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Physiopathologie

Physiopathologie de l’athérosclérose et des maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (ASCVD)

 

Il existe différents facteurs de risque pouvant contribuer à la formation d’athérosclérose. L’un des principaux facteurs de risque est le cholestérol LDL (LDL-C). Regardez cette petite vidéo pour en apprendre davantage sur la formation de l’athérosclérose et le rôle que joue le LDL-C dans cette formation.

 

Vidéo sur la formation de la maladie : le cholestérol LDL est l’un des principaux facteurs de risque d’athérosclérose 

 

Athérosclérose 

Il s’agit d’une maladie chronique et évolutive. Elle se caractérise par l’accumulation de dépôts graisseux et fibreux, ainsi que de cellules immunitaires sur la paroi interne des artères. Cela aboutit à la formation de plaques d’athérosclérose.1,2  

 

 

Artériosclérose 

Rétrécissement et rigidification des artères pouvant limiter le débit sanguin et ainsi l’irrigation des organes et des tissus. Par exemple, à cause de plaques d’athérosclérose.1,2 

 

 

Maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD) : 

Manifestation clinique de l’athérosclérose. En font notamment partie :

•    le syndrome coronarien aigu 
•    les antécédents d’infarctus du myocarde 
•    l’angor stable ou instable 
•    la revascularisation artérielle coronaire ou autre 
•    l’accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique 
•    l’accident ischémique transitoire (AIT)
•    la maladie artérielle occlusive périphérique (MAOP).3-5

 

 

Facteurs de risque

La plupart des cas d’ASCVD sont dus à des facteurs de risque potentiellement modifiables.

Facteurs de risque modifiables de maladies cardiovasculaires

Facteurs de risque modifiables d’ASCVD6-9

Facteurs de risque de maladies cardiovasculaires

Facteurs de risque non modifiables d’ASCVD8-10

 

 

Les lipoprotéines et leurs fonctions

Globalement, il existe six lipoprotéines différentes, qui se distinguent les unes des autres par leur taille et leur épaisseur.11 Il s’agit des chylomicrons, des VLDL (Very Low Density Lipoproteins, lipoprotéines de très basse densité), des IDL (Intermediate Density Lipoproteins, lipoprotéines de densité intermédiaire [temporaires]), des LDL (Low Density Lipoproteins, lipoprotéines de basse densité), des lipoprotéines (a) et des HDL (High Density Lipoproteins, lipoprotéines de haute densité).

Chylomicrons :            transport des triglycérides (TG) principalement, mais aussi des phospholipides et du cholestérol issus de l’alimentation, de l’intestin vers le foie via la lymphe et la circulation sanguine ; parfois, apport direct de TG aux tissus musculaires et adipeux
VLDL: synthèse dans le foie ; transport des triglycérides (TG), des phospholipides et du cholestérol du foie vers les tissus
IDL: étape intermédiaire entre les VLDL et les LDL ; apparaissent après l’apport en TG issu des VLDL ; la poursuite de l’apport en TG aboutit à l’apparition des LDL
LDL: lipoprotéines riches en cholestérol ; transport du cholestérol et des lipides depuis et vers le foie
Lipoprotéines (a) : LDL modifiées, représentent un facteur de risque de coronaropathie indépendant ; fonction peu étudiée jusqu’à présent
HDL: synthétisées dans le foie et l’intestin ; ramènent le cholestérol au foie ; « bon cholestérol »

 

Cholestérol non-HDL circulant

Pourcentage de cholestérol non-HDL circulant. Illustration modifiée selon la référence 12 

 

 

Les LDL sont les lipoprotéines athérogènes les plus fréquentes13‑15 

Les lipoprotéines présentes dans le plasma transportent les lipides vers les tissus. On appelle alipoprotéines (apo) les constituants protéiques des lipoprotéines. Elles servent d’éléments structurels, qui agissent comme des ligands pour la liaison aux récepteurs cellulaires et comme activateurs ou inhibiteurs enzymatiques.8 

Les lipoprotéines contenant l’apoB et ayant un diamètre allant jusqu’à 70 nm [c.-à-d. VLDL, IDL, LDL et Lp(a)] peuvent traverser l’endothélium et être maintenues sur la paroi artérielle, où elles peuvent provoquer la formation de plaques d’athérosclérose.8,16 

 

 

Formation d’athérosclérose 

Processus de formation de l’athérosclérose

Processus de formation de l’athérosclérose jusqu’à l’infarctus du myocarde ou l’AVC ischémique

 

 

 

Physiopathologie de l’athérosclérose

1.    Une lésion de l’endothélium, déclenchée par une multitude d’accidents*, mène à la rétention et l’accumulation de lipoprotéines riches en cholestérol (comme les LDL) sur la paroi artérielle.

2.    Les stimuli pro-inflammatoires mènent à l’activation de cellules endothéliales, qui provoquent le recrutement de cellules immunitaires (p. ex. monocytes et lymphocytes).

Les monocytes se différencient en macrophages, qui dévorent les lipoprotéines et se transforment en cellules spongieuses (caractéristiques des stries graisseuses).

L’oxydation des lipoprotéines entraîne l’absorption incontrôlée par les macrophages et stimule la sécrétion de molécules pro-inflammatoires.

3.    Les cellules musculaires lisses se multiplient et migrent de la média vers l’intima. Elles forment un capuchon fibreux autour de la lésion et peuvent favoriser la calcification.

Dans les lésions avancées, les cellules spongieuses finissent par mourir (apoptose) et leurs constituants participent à la formation d’un noyau composé de lipides et de débris cellulaires (noyau nécrotique).
4.    La rupture aiguë d’une plaque entraîne des événements thrombotiques, pouvant engendrer des conséquences cliniques graves.

Illustration modifiée selon la référence 14

* Modification des forces de cisaillement (zones où le débit sanguin est irrégulier ou turbulent), hypercholestérolémie et exposition à des produits chimiques toxiques dans le sang (p. ex. fumée de cigarettes) 

 

 

Références : 

  1. Herrington, W., et al., Epidemiology of atherosclerosis and the potential to reduce the global burden of atherothrombotic disease. Circulation research, 2016. 118(4): p. 535–46.
  2. Braunwald Eugene, Z.D., Libby Peter, Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. Assessment of normal and abnormal cardiac function, ed. p. 479–502. 2001, Philadelphia: WB Saunders Company.
  3. Badimon, L., and Vilahur, G., Thrombosis formation on atherosclerotic lesions and plaque rupture. Journal of Internal Medicine, 2014. 276(6): p. 618–32.
  4. Arnett, D.K., et al., 2019 ACC/AHA guideline on the primary prevention of cardiovascular disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Journal of the American College of Cardiology, 2019. 74(10): p. e177–e232.
  5. Ray, K.K., et al., The ACC/AHA 2013 Guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular disease risk in adults: the good, the bad and the uncertain: a comparison with ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias 2011. European Heart Journal, 2014. 35(15): p. 960–8.
  6. Yusuf, S., et al., Modifiable risk factors, cardiovascular disease, and mortality in 155’722 individuals from 21 high-income, middle-income, and low-income countries (PURE): a prospective cohort study. The Lancet, 2020. 395(10226): p. 795–808.
  7. O’Donnell, M.J., et al., Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study. The Lancet, 2016. 388(10046): p. 761–775.
  8. Mach, F., et al., 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J, 2020. 41(1): p. 111–88.
  9. Grundy, S.M., et al., 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Journal of the American College of Cardiology, 2019. 73(24): p. e285–e350.
  10. Jernberg, T., et al., Cardiovascular risk in post-myocardial infarction patients: nationwide rea- world data demonstrate the importance of a long-term perspective. European Heart Journal, 2015. 36(19): p. 1163–170.
  11. Langlois, M.R., et al., Quantifying atherogenic lipoproteins: current and future challenges in the era of personalized medicine and very low concentrations of LDL cholesterol. A consensus statement from EAS and EFLM. Clinical Chemistry, 2018. 64(7): p. 1006–33.
  12. Holmes, M.V., and Ala-Korpela, M., What is ‘LDL cholesterol’? Nature Reviews Cardiology, 2019. 16(4): p. 197–8.
  13. Libby, P., et al., Atherosclerosis. Nat Rev Dis Primers, 2019. 5(1): p. 56.
  14. Libby, P., Ridker, P.M., and Hansson, G.K., Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis. Nature, 2011. 473(7347): p. 317–25.
  15. Ference, B.A., et al., Impact of Lipids on Cardiovascular Health: JACC Health Promotion Series. J Am Coll Cardiol, 2018. 72(10): p. 1141–56.
  16. Boren, J., et al., Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. European Heart Journal, 2020. 41(24): p. 2313–30.

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